La FK est causée par des mutations du gène codant pour la protéine CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) qui se situe sur le chromosome 7. La protéine CFTR régule le transport du chlore et des bicarbonates de part et d’autre de la membrane des cellules épithéliales des voies respiratoires supérieures et inférieures, des glandes sudoripares, des canaux pancréatiques, des voies biliaires, des intestins et des canaux déférents. Chez une personne atteinte de FK, le transport de ces ions est inexistant ou peu efficace, ce qui cause une accumulation de mucus dans ces organes.

Schéma illustrant en A le fonctionnement des cellules épithéliales normales et en B le fonctionnement des cellules épithéliales touchées par la mutation de la protéine CFTR (Adapté du Journal of Cystic Fibrosis).

La rétention de mucus entraîne un cercle vicieux :

La FK est caractérisée par des épisodes récurrents d’exacerbations aiguës. Les infections bactériennes et les agents pathogènes des voies respiratoires sont l’une des causes d’exacerbation de la FK, c’est-à-dire du déclin de la fonction pulmonaire du patient. Lorsqu’il est infecté par un type de bactérie, il est très difficile, voire impossible, de s’en débarrasser à cause d’une clairance mucociliaire problématique et d’une capacité d’adaptation des bactéries aux défenses de l’hôte et aux antibiotiques. L’infection chronique est ainsi un élément très important de la physiopathologie de la FK. Ainsi, il y a un avantage pour les médecins de première ligne à traiter rapidement une infection aigue.

Pathogènes les plus fréquents :

• Staphylococcus aureusEn 2019, ce pathogène a été retrouvé dans les poumons de 53% des personnes atteintes de fibrose kystique au Canada
• Pseudomonas aeruginosaEn 2019, ce pathogène a été retrouvé dans les poumons de 38% des personnes atteintes de fibrose kystique au Canada
• Aspergillus fumigatus
• Stenotrophomonas maltophilia
• Haemophilus influenzae (surtout dans l’enfance)

Les patients FK doivent éviter les contacts avec d’autres patients FK afin de prévenir la propagation d’infections pulmonaires. Il leur est conseillé de conserver une distance de 6 pieds (environ 1,8 mètres) entre eux pour éviter la transmission d’infections par les gouttelettes de salives.

Manifestations cliniques

Atteintes respiratoires

• Poumons
  •  Toux
  • Expectorations chroniques
  • Dyspnée progressive et respiration sifflante
  • Infections pulmonaires fréquentes et pneumonies
  • Bronchiectasies
• Voies respiratoires supérieures
  • Sinusite
  • Polypose nasale (chez 10 à 50% des patients)

Atteintes digestives

• Pancréas
  • L’insuffisance pancréatique exocrine :
    • touche 85 à 90 % des personnes atteintes de la FK
    • entraîne :
      • 1-Malabsorption (diarrhées, stéatorrhée, douleurs abdominales)
      • 2- Déficience en vitamines liposolubles (A, D, E, K)
      • 3- Malnutrition
      • 4- Perte de poids
    • Le diabète est aussi une complication de la FK chez 35% des adultes.
• Intestin
  • Iléus méconialCausé par du méconium anormalement épais qui obstrue l'iléon terminal possible à la naissance
  • Syndrome d’obstruction intestinale distaleCausé par du mucus qui s'accumule dans le tractus intestinal et qui bloque les selles, ce qui cause une occlusion possible à l’enfance et l’âge adulte
• Foie et voies biliaires
  • L’épaisseur anormale des liquides du foie (ex. bile) cause à long terme une obstruction des voies biliaires.
  • De 6 à 8 % des patients souffrent d’une maladie hépatique.

Atteintes osseuses

• OstéoporoseCausée par entre autres la malnutrition, un état inflammatoire chronique, la sédentarité et parfois la médication

Atteintes gonadiques

• Chez les hommes
  •  Infertilité (98 % obstruction ou absence congénitale bilatérale des canaux déférents)
  • Les hommes atteints de FK produisent tout de même des spermatozoïdes ce qui rend possible le recours à une technique de reproduction assistée.
• Chez les femmes
  • Fécondation plus difficile (mucus vaginal plus épais)
  • Aménorrhée chez les femmes ayant une très faible masse adipeuse
  • La majorité des femmes sont capables de concevoir naturellement, mais le délai pour devenir enceinte risque d’être plus long.