Cascade proposée menant au développement d’une MPOC
1. Système de défense du poumon pour contrer les effets des substances irritantes
Les défenses présentes au niveau du poumon servant à contrer les effets des substances irritantes sont :
- Antioxydants pulmonaires
- Mucus
- Clairance mucociliaire
- Cellules résidentes, dont les macrophages
Ces défenses permettent de limiter les dommages oxydatifs causés par les irritants et d’éliminer les particules inhalées. Les polluants de l’environnement vont induire une réponse immunitaire anormale qui sera par la suite exagérée par les protéases et le stress oxydant. Plus spécifiquement, la fumée de cigarette contient de nombreuses composantes nuisibles et à haut potentiel oxydant.
2. Mécanismes causant des dommages cellulaires en MPOC :
Mécanisme | Description | Implications en MPOC |
|---|---|---|
Immunité innée |
| Augmentation des neutrophiles et des macrophages dans le lavage bronchoalvéolaire, suggérant que ces cellules auraient un rôle dans la destruction du tissu pulmonaire associée à la maladie. |
Déséquilibre protéinases/anti-protéinases | Les protéinases sont
| Une trop grande concentration de protéinases dans le tissu pulmonaire cause des dommages irréversibles au parenchyme pulmonaire pouvant mener à une forme d’emphysème précoce comme dans le cas du DAAT. |
Stress oxydant chronique | Deux mécanismes:
| Dommages cellulaires causés lorsque les défenses antioxydantes du poumon sont excédées. Dommages lors de la réplication cellulaire pouvant abîmer l’ADN de la cellule, entraînant la destruction pulmonaire et son remodelage. |
3. Immunité adaptative
L’immunité innée est importante dans la physiopathologie de la MPOC puisqu’elle est destructrice et non spécifique. L’immuité adaptative a comme rôle de défendre l’intégrité du système contre les agents infectieux, tout en épargnant les cellules de l’hôte. Il est possible de retrouver quelques cellules spécifiques à l’immunité adaptative dans les poumons de patients avec MPOC, notamment des :
- lymphocytes B
- lymphocytes T CD4+
- lymphocytes T CD8+
Dans les poumons, la grande concentration de ces cellules immunitaires provoque la destruction du tissu pulmonaire par différents mécanismes :
- une réponse dirigée vers un antigène pulmonaire (auto-immune)
- la cytotoxicité associée aux réponses lymphocytaires.